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DDx TEMPORADA 4 EPISODIO 6

La importancia del examen genético

Resumen

El examen genético es vital para el diagnóstico temprano y el tratamiento de las enfermedades genéticas. En este episodio, profundice en cómo funciona, cómo puede ayudar a que los tratamientos lleguen antes a los pacientes y cómo informa tratamientos tradicionales como la fisioterapia.

El examen genético funciona para determinar qué personas podrían tener una mayor probabilidad de desarrollar un rasgo o enfermedad específicos, mientras que las pruebas genéticas se centran en hacer pruebas a un individuo para hallar una condición específica.

Uno de los métodos para realizar el examen adopta la forma de una sonda del tamaño del ADN para rastrear la secuencia idéntica dentro de la célula. Y una vez que se encuentra ese código compatible y las pruebas adicionales confirman la coincidencia, se pueden realizar pruebas genéticas, llegar a un diagnóstico y luego prescribir el tratamiento. 

Hay muchos tipos diferentes de exámenes, incluido el examen genético prenatal, que puede variar desde analizar el líquido amniótico, extraer sangre de la madre, e incluso tomar una muestra de células embrionarias formadas por fertilización in vitro.

Un examen típico a recién nacidos busca una serie de enfermedades, incluida la enfermedad de células falciformes, la fibrosis quística y la inmunodeficiencia combinada grave.

Los exámenes genéticos en recién nacidos no solo han incrementado el potencial para que los tratamientos revolucionarios tengan éxito, sino que también han mejorado radicalmente otras formas de atención médica, como la fisioterapia. 

La atrofia muscular espinal, o AME, es una enfermedad que afecta aproximadamente a uno de cada 11 000 lactantes. Cuando se identifica la AME de forma temprana durante el examen, la función de la fisioterapia puede ser radicalmente diferente que si el lactante no se hubiera sometido al examen o se le hubiera diagnosticado formalmente AME.

En recién nacidos que no son sometidos a estos exámenes, o cuya condición no se descubre tan temprano, los planes de fisioterapia pueden ser diseñados para proporcionar a sus músculos atrofiados soporte físico.

Pero cuando se identifica la afección de forma temprana, la fisioterapia puede hacer mucho más. Cambia de la atención que se centra en hacer que el bebé se sienta lo más cómodo posible físicamente a la que puede ayudarle a alcanzar los objetivos físicos. 

El examen genético a recién nacidos ha cambiado radicalmente la forma en que progresan algunas enfermedades específicas, porque se puede proporcionar tratamiento personalizado. A medida que los tratamientos se vuelven más sofisticados y dirigidos, pueden transformar la vida de un niño, especialmente cuando se los administran en etapas tempranas.

Para más información sobre la terapia génica, visite www.genetherapynetwork.com.

Transcripción

DDx TEMPORADA 4 EPISODIO 6

La importancia del examen genético

RAJ: Esta temporada de DDx es auspiciada por Novartis Gene Therapies.

El siguiente estudio de caso ha sido modificado para preservar la confidencialidad.

Apertura

KIM: Corría el verano de 2021, y una pareja en California estaba a punto de recibir una llamada telefónica que desequilibraría su vida por completo. Siete días antes estaban en el hospital, donde había nacido su primer hijo, un pequeño niño. ue un parto exitoso y el bebé lucía sano.  Unas horas después, una enfermera pinchó el talón del bebé con una aguja para obtener unas gotas de sangre para un examen genético de rutina.

Ese estudio genético incluía la detección de 80 afecciones,1 incluida la atrofia muscular espinal, o AME,2 una enfermedad que afecta aproximadamente a uno de cada 11.000 niños.3

La AME debilita los músculos, de forma tal que respirar y comer puede resultar imposible.4 En las variaciones más comunes de la enfermedad, los bebés nacidos con AME no tienen una expectativa de vida de más de dos años.4

Y en este día de junio, sonó el teléfono y la pareja oyó la voz de su pediatra, quien les informaba que una de las pruebas genéticas había dado positivo.

La familia más tarde se enteraría de que su bebé tenía una de las formas más severas de AME, llamada AME tipo 1.3

Esta condición solía traer aparejada una sentencia de muerte. Pero ya no.3,5

Y lo que sucedió en los 19 días posteriores sería una prueba de ello.

Mostrar introducción

RAJ: Esto es DDx, un podcast de Figure 1 sobre cómo piensan los médicos.

Soy el Dr. Raj Bhardwaj.

KIM: Y yo soy Kim Handysides.

RAJ: Hoy me acompaña Kim para hablar de la importancia de los exámenes genéticos cuando se trata del diagnóstico temprano y el manejo de enfermedades.

KIM: Empezaremos por ver cómo funcionan los exámenes genéticos, la forma en que permiten acercar a los pacientes a tratamientos innovadores en etapas tempranas, y cómo han ofrecido información adicional para mejorar tratamientos tradicionales como la fisioterapia.

RAJ: El pronóstico de algunas enfermedades que suponen una amenaza a la vida ha dado un giro importante.

Kim lo explicará.

Capítulo 1 

KIM: Es bien sabido que las características genéticas específicas pueden ser transmitidas de padres a hijos.6,7 Pero entender el mecanismo dentro del ADN que hace que un niño herede, digamos, ojos azules o pelo rizado, ha sido objeto de un descubrimiento científico más reciente.7

Uno de los avances más importantes que ayudó a los científicos en su comprensión de los rasgos heredados fue el Proyecto Genoma Humano. El mapa del genoma humano descodificó el ADN del cuerpo y reveló un patrón8 que, entre muchas cosas, permitió que se comprendieran los rasgos heredados y se rastrearan a través de múltiples generaciones.9

Con la ayuda del Proyecto Genoma Humano, los genetistas continuaron el trabajo laborioso de determinar qué rasgos están asociados a qué cromosomas. Con el tiempo pudieron descubrir qué genes causan enfermedades genéticas importantes, incluida la fibrosis quística, la anemia de células falciformes y la enfermedad de Huntington.10

Estas son todas condiciones monogénicas, lo que significa que son causadas por la variación de un solo gen.7,9 Y si usted presentara esa variación, las posibilidades de que desarrolle la enfermedad son muy altas.11 Otras enfermedades son causadas por variaciones en múltiples genes, lo que hace que el trabajo de identificarlas sea mucho más difícil.9 De hecho, los científicos aún están trabajando para entender la compleja relación entre los genes y el desarrollo de enfermedades específicas.12

E incluso después de que los científicos asocien una secuencia genética con una enfermedad, hay otros obstáculos que deben superarse. Antes de poder comenzar con el tratamiento de una enfermedad, hay que diseñar una herramienta para detectar las variantes de los genes.13

Y esa herramienta es el examen genético.

El examen genético funciona para determinar qué personas podrían tener una mayor probabilidad de desarrollar un rasgo o enfermedad específicos, mientras que las pruebas genéticas se centran en hacer pruebas a un individuo para hallar una condición específica.14 

Uno de los métodos para realizar el examen genético adopta la forma de una sonda del tamaño del ADN para rastrear la secuencia idéntica dentro de la célula.15 Y una vez que se encuentra ese código compatible y las pruebas adicionales confirman la coincidencia, se pueden realizar pruebas genéticas, llegar a un diagnóstico y luego prescribir el tratamiento.

Hay muchos tipos diferentes de exámenes genéticos, incluido el examen genético prenatal, que puede variar desde analizar el líquido amniótico, extraer sangre de la madre, e incluso tomar una muestra de células embrionarias formadas por fertilización in vitro.16

Un examen genético típico a recién nacidos busca una serie de enfermedades, incluida la enfermedad de células falciformes, la fibrosis quística y la inmunodeficiencia combinada grave.17,18

En el caso de nuestro recién nacido con AME, como todos aquellos con AME, le faltaba un gen que produce las proteínas que permiten el correcto funcionamiento de las neuronas motoras.19

En 1995, los científicos descubrieron el gen preciso que faltaba en las personas con AME, lo que luego condujo a varias innovaciones extraordinarias en torno al tratamiento.20

Una de estas innovaciones permite introducir copias del gen faltante en las células de una persona, y esto hace que el cuerpo comience a producir la proteína que permite el funcionamiento de las neuronas motoras y los músculos.21

Cuando se trata de trastornos genéticos, diagnosticar y tratar una enfermedad rápidamente es primordial.22

Por ejemplo, cuando un bebé nace con AME tipo 1, la mitad de sus neuronas motoras ya se han perdido a causa de la enfermedad.23

Si hay demasiadas neuronas motoras dañadas, el tratamiento es menos eficaz,24 y las posibilidades de que aprenda a sentarse, a caminar o a correr, son extremadamente pequeñas. La esperanza de vida para los niños con AME tipo 1 es de aproximadamente dos años.5

Pero si un bebé es tratado en etapas tempranas, los resultados pueden ser transformadores.24 Después del tratamiento, los bebés con la forma más grave de esta enfermedad pueden alcanzar hitos significativos en su desarrollo físico, lo que incluye sentarse y caminar.5,19

Nuestro recién nacido con AME tipo 1 fue uno de ellos.

Gracias al examen genético, pudo empezar el tratamiento a los 19 días, lo que le dio a su cuerpo la capacidad de comenzar a producir las proteínas necesarias para que sus neuronas motoras funcionaran correctamente.5,21

Sus padres quedaron impresionados.

Sus músculos crecieron y se desarrollaron. A los 5 meses, no mostraba síntomas externos de esta enfermedad que alguna vez fue letal.

Capítulo 2 

KIM: Los exámenes genéticos en recién nacidos no solo han incrementado el potencial para que los tratamientos revolucionarios tengan éxito, sino que también han mejorado radicalmente otras formas de atención médica, como la fisioterapia.

Volvamos a nuestro bebé con AME.

Y empecemos a hablar de este caso como hipotético

Debido a que el examen genético identificó que nuestro bebé, con tan solo una semana de vida, tenía AME, y empezó a recibir tratamiento menos de dos semanas después, el papel de la fisioterapia puede ser radicalmente diferente de si el bebé no se hubiera hecho el examen o no hubiera sido diagnosticado formalmente con AME.26

En recién nacidos que no son sometidos a estos exámenes, o cuya condición no se descubre tan temprano, los planes de fisioterapia pueden ser diseñados para proporcionar a sus músculos atrofiados soporte físico.19,26

Por ejemplo, un bebé con AME tipo 1 necesitaría, por lo general, fisioterapia varias veces a la semana, junto con soportes y equipos físicos especializados. Este tipo de fisioterapia puede ayudar al bebé a usar la movilidad que tiene para involucrarse mejor con su familia y su entorno.3,26 

Pero cuando el examen genético identifica una afección neuromuscular específica como la SMA, la fisioterapia temprana puede ayudar mucho más. Un cuidado médico que se centra en hacer que el bebé esté lo más cómodo posible, desde el punto físico, pasa a convertirse en un cuidado médico que potencialmente puede ayudarlo a alcanzar hitos físicos.26

El examen genético a recién nacidos ha cambiado radicalmente la forma en que progresan algunas enfermedades específicas, porque se puede proporcionar tratamiento personalizado. A medida que los tratamientos se vuelven más sofisticados y dirigidos, pueden transformar la vida de un niño, especialmente cuando se los administran en etapas tempranas.5,27

Mostrar cierre

RAJ: Un agradecimiento especial a la Dra. Emily Grant y Tina Duong, investigadora clínica en neurología y fisioterapeuta de la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford, por compartir su experiencia para la investigación de este episodio.

Esto es DDx, un podcast de Figure 1.

Figure 1 es una aplicación que permite a los médicos compartir imágenes clínicas y conocimiento sobre casos difíciles de diagnosticar.

Soy el Dr. Raj Bhardwaj, copresentador y editor de historias de DDx. Puede seguirme en Twitter en Raj BhardwajMD.

Diríjase a Figure1.com/ddx, donde puede encontrar las notas completas del programa, fotografías y biografías de los oradores.

Este episodio fue auspiciado por Novartis Gene Therapies.

Gracias por escuchar.

Referencias: 

  1. Newborn Screening Program. California Department of Public Health. Accessed October 14, 2021. https://www.cdph.ca.gov/Programs/CFH/DGDS/Pages/nbs/default.aspx
  2. Recommended Uniform Screening Panel (RUSP) Core Conditions. California Department of Public Health. Accessed October 14, 2021. https://www.cdph.ca.gov/Programs/CFH/DGDS/CDPH%20Document%20Library/
    NBS%20Documents/FINAL_CoreDisordersScreenedCA2020October.pdf
  3. Mercuri E, Finkel RS, Muntoni F, et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care. Neuromuscul Disord. 2018;28(2):103-115.
  4. Spinal Muscular Atrophy 1: Symptoms. NIH. Genetic and Rare Disease Information. Updated August 2019. Accessed October 14, 2021. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7883/spinal-muscular-atrophy-1
  5. New Gene Therapy Poised to Transform Care for Spinal Muscular Atrophy. University of Rochester Medical Center. Published June 2019. Accessed October 16, 2021. https://www.urmc.rochester.edu/news/story/new-gene-therapy-poised-to-transform-care-for-spinal-muscular-atrophy
  6. What is a gene variant and how do variants occur? MedlinePlus. Accessed October 17, 2021. https://medlineplus.gov/genetics/understanding/mutationsanddisorders/genemutation/
  7. Graves J, Shine J. The Human Genome Project—discovering the human blueprint. Australian Academy of Science. Accessed October 17, 2021. https://www.science.org.au/curious/people-medicine/human-genome-project
  8. The Human Genome Project. National Human Genome Research Institute. Accessed October 16, 2021. https://www.genome.gov/human-genome-project
  9. Genetic Disorder. National Human Genome Research Institute. Accessed October 19, 2021. https://www.genome.gov/For-Patients-and-Families/Genetic-Disorders
  10. Collins FS, McKusick VA, Jegalian, K. Implications of the Genome Project for Medical Science. National Human Genome Research Institute. Accessed October 19, 2021. https://www.genome.gov/25019925/online-education-kit-implications-of-the-genome-project-for-medical-science
  11. Hernandez LM, Blazer DG, Institute of Medicine (US) Committee on Assessing Interactions Among Social, Behavioral, and Genetic Factors in Health, eds. Genes, Behavior, and the Social Environment: Moving Beyond the Nature/Nurture Debate. Washington (DC): National Academies Press (US); 2006.
  12. Craig J. Complex Diseases: Research and Applications. Nature Education. 2008;1(1)184.
  13. Collins FS, Fink L. The Human Genome Project. Alcohol Health Res World. 1995;19(3):190-195.
  14. Genetic Screening. National Human Genome Research Institute. Accessed October 20, 2021. https://www.genome.gov/genetics-glossary/Genetic-Screening
  15. Probe. National Human Genome Research Institute. Accessed October 17, 2021. https://www.genome.gov/genetics-glossary/Probe
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  18. Recommended Uniform Screening Panel. Health Resources and Services Administration. Accessed November 16, 2021. https://www.hrsa.gov/advisory-committees/heritable-disorders/rusp/index.html
  19. Spinal Muscular Atrophy Fact Sheet. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Accessed October 19, 2021. https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Spinal-Muscular-Atrophy-Fact-Sheet
  20. The Discovery of SMA. CureSMA. Published March 2018. Accessed October 17, 2021. https://www.curesma.org/the-discovery-of-sma/
  21. Gene Therapy for Spinal Muscular Atrophy (SMA). Children’s Hospital of Philadelphia. Accessed October 19, 2021. https://www.chop.edu/treatments/gene-therapy-spinal-muscular-atrophy-sma
  22. What is Newborn Screening? CureSMA. October 19, 2021. https://www.curesma.org/newborn-screening-for-sma/
  23. Emmady PD, Bodle J. Werdnig Hoffmann Disease. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021.
  24. Glascock J, Sampson J, Haidet-Phillips A, et al. Treatment Algorithm for Infants Diagnosed with Spinal Muscular Atrophy through Newborn Screening. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):145-158.
  25. ‘Like Looking at a Miracle’: Baby Blossoms Thanks to Gene Therapy. Seattle Children’s Hospital. Published May 31, 2019. Accessed October 15, 2021. https://pulse.seattlechildrens.org/like-looking-at-a-miracle-baby-blossoms-thanks-to-gene-therapy/
  26. Physical Therapy Guide to Spinal Muscular Atrophy. Choose PT. Accessed October 20, 2021. https://www.choosept.com/guide/physical-therapy-guide-spinal-muscular-atrophy
  27. Newborn Screening for Neuromuscular Diseases. Muscular Dystrophy Association. Accessed October 15, 2021. https://mda.donordrive.com/index.cfm?fuseaction=donate.event&eventID=824