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DDx TEMPORADA 4 EPISÓDIO 6

A importância da triagem neonatal

Resumo

A triagem neonatal é vital para o diagnóstico precoce e o tratamento de doenças genéticas. Neste episódio, descubra como ela funciona, como pode ajudar os tratamentos a chegar mais cedo aos pacientes e como orienta os tratamentos tradicionais, como fisioterapia.

A triagem neonatal funciona para determinar quais pessoas podem ter maior probabilidade de desenvolver um traço ou doença específicos, enquanto os testes genéticos servem para testar se uma pessoa tem uma doença específica.

Um dos métodos de triagem tem a forma de uma sonda do tamanho do DNA para monitorar quando sua sequência idêntica é descoberta dentro da célula. E, assim que esse código correspondente for encontrado e outros testes confirmarem a correspondência, podem ser feitos testes genéticos, confirmado um diagnóstico e prescrito um tratamento. 

Há muitos tipos diferentes de triagem, inclusive triagem neonatal pré-natal, que pode incluir teste de líquido amniótico, coleta de sangue da mãe ou até mesmo coleta de amostra de células embrionárias formadas por fertilização in-vitro.

Uma triagem neonatal de recém-nascidos busca identificar várias doenças, inclusive anemia falciforme, fibrose cística e imunodeficiências combinadas graves.

A triagem genética de recém-nascidos, além de ter aumentado o potencial de sucesso de tratamentos revolucionários, melhorou drasticamente outras formas de tratamento, como a fisioterapia.  

A atrofia muscular espinhal, ou AME, é uma doença que afeta aproximadamente um em cada 11.000 bebês. Quando a AME é identificada precocemente por meio da triagem, o papel da fisioterapia pode ser radicalmente diferente do que se o bebê não tivesse sido submetido à triagem ou tivesse sido formalmente diagnosticado com AME.

Em recém-nascidos que não são testados, ou quando a doença não é descoberta precocemente, os planos de fisioterapia podem ser elaborados para fornecer apoio físico aos seus músculos com atrofia.

Porém, quando a doença é identificada precocemente, a fisioterapia pode fazer muito mais. Sua vertente muda dos cuidados que se concentram em tornar o bebê o mais fisicamente confortável possível para uma que possa potencialmente ajudá-lo a alcançar marcos físicos.  

A triagem neonatal de recém-nascido mudou drasticamente a forma como as doenças específicas progridem, pois fornece tratamento personalizado. À medida que os tratamentos ficam mais sofisticados e direcionados, eles podem transformar a vida de uma criança, especialmente quando administrados precocemente.

Para mais informações sobre terapia neonatal, visite www.genetherapynetwork.com.

Transcrição

DDx TEMPORADA 4 EPISÓDIO 6

A importância da triagem neonatal

RAJ: Esta temporada do DDx é oferecida por Novartis Gene Therapies.

O estudo de caso a seguir foi alterado para preservar a confidencialidade. 

Abertura

KIM: Era verão nos EUA em 2021 e um casal na Califórnia estava prestes a receber um telefonema que viraria seu mundo de ponta cabeça. Sete dias antes, eles estavam no hospital, onde seu primeiro filho, um menino, nasceu. Foi um parto bem-sucedido e o bebê parecia saudável. Algumas horas depois, uma enfermeira picou o calcanhar do bebê com uma agulha para obter algumas gotas de sangue para uma análise genética de rotina.

Essa triagem neonatal cobria 80 doenças,1 inclusive atrofia muscular espinal, ou AME,2 uma doença que afeta aproximadamente 1 em 11.000 crianças.3

A AME enfraquece tanto os músculos que a respiração e a alimentação podem se tornar impossíveis.4 Nas variações mais comuns da doença, os bebês nascidos com AME não têm expectativa de sobreviver mais de dois anos.4

E, naquele dia de junho, o telefone tocou e o casal ouviu a voz do pediatra, informando que um dos testes genéticos tinha dado positivo.

A família mais tarde saberia que o bebê tinha uma das formas mais graves de AME, chamada AME tipo 1.3

Essa doença costumava ser uma sentença de morte. Mas não é mais.3,5

E o que aconteceu ao longo dos próximos 19 dias provaria isso.

Mostrar introdução

RAJ: Este é o DDx, um podcast do Figure 1 sobre como os médicos pensam.

Sou o Dr. Raj Bhardwaj.

KIM: E eu sou Kim Handysides.

RAJ: Hoje a Kim vai juntar-se a mim para falar sobre a importância da triagem neonatal em relação ao diagnóstico precoce e ao controle de doenças.

KIM: Vamos começar vendo como funciona a triagem neonatal, como ela permite que tratamentos inovadores cheguem aos pacientes mais cedo e como ela serve de base para os tratamentos tradicionais, como a fisioterapia.

RAJ: O prognóstico de algumas doenças que ameaçam a vida mudou drasticamente.

A Kim explica.

Capítulo 1

KIM: Já sabemos que características genéticas específicas podem ser transmitidas dos pais para os filhos.6,7 Mas compreender o mecanismo dentro do DNA que permite que uma criança herde, digamos, olhos azuis ou cabelos encaracolados, foi objeto de descobertas científicas mais recentes.7

Um dos grandes avanços que ajudou os cientistas em sua compreensão dos traços herdados foi o Projeto Genoma Humano. O mapeamento do genoma humano decodificou o DNA do corpo e revelou uma estrutura8 que, entre muitas coisas, permitiu que os traços herdados fossem entendidos e rastreados ao longo de várias gerações.9

Ajudados pelo Projeto Genoma Humano, os geneticistas continuaram o trabalho de associar traços a cromossomos. Com o passar do tempo, eles conseguiram descobrir quais genes causavam as principais doenças genéticas, inclusive fibrose cística, anemia falciforme e doença de Huntington.10

Essas doenças todas são monogênicas, o que significa que elas são causadas pela variação de um único gene.7,9 E se você tiver essa variação, as chances de você desenvolver a doença são muito altas.11 Outras doenças são causadas por variações em vários genes, o que torna o trabalho de identificá-las muito mais desafiador.9 Na verdade, os cientistas ainda estão trabalhando para entender a complexa relação entre genes e o desenvolvimento de doenças específicas.12

E, mesmo depois de os cientistas associarem uma sequência genética a uma doença, há mais obstáculos a superar. Antes de começar o controle da doença, é necessário projetar uma ferramenta para detectar os genes variantes.13

E essa ferramenta é a triagem neonatal.

A triagem neonatal funciona para determinar quais pessoas podem ter maior probabilidade de desenvolver um traço ou doença específicos, enquanto os testes genéticos servem para testar se uma pessoa tem uma doença específica.14 

Um método de triagem neonatal tem a forma de uma sonda do tamanho do DNA para monitorar quando sua sequência idêntica é descoberta dentro da célula.15 E, assim que esse código correspondente for encontrado e outros testes confirmarem a correspondência, podem ser feitos testes genéticos, confirmado um diagnóstico e prescrito um tratamento.

Há muitos tipos diferentes de triagem neonatal, inclusive triagem neonatal pré-natal, que pode incluir teste de líquido amniótico, coleta de sangue da mãe ou coleta de amostra de células embrionárias formadas por fertilização in-vitro.16

Uma triagem neonatal típica de recém-nascidos busca identificar várias doenças, inclusive anemia falciforme, fibrose cística e imunodeficiências combinadas graves.17,18

No caso do nosso recém-nascido com AME, como todos os que têm AME, faltava um gene que produz as proteínas que permitem que os neurônios motores funcionem.19

Em 1995, os cientistas descobriram qual gene exatamente faltava nas pessoas com AME, o que mais tarde levou a diversas inovações notáveis nos tratamentos.20

Um dos tratamentos introduz cópias do gene faltante nas células de uma pessoa e faz com que o corpo comece a produzir a proteína que permite que os neurônios e músculos motores funcionem.21

Quando se trata de distúrbios genéticos, diagnosticar e tratar rapidamente uma doença é fundamental.22

Por exemplo, quando um bebê nasce com AME tipo 1, metade dos seus neurônios motores já foi acometida pela doença.23

Se muitos neurônios motores forem danificados, o tratamento é menos eficaz,24 e as chances são extremamente baixas de os bebês aprenderem a sentar, muito menos a andar ou correr. A expectativa de vida para crianças com AME tipo 1 é de dois anos.5

Mas, se um bebê for tratado precocemente, os resultados podem ser transformadores.24 Após o tratamento, os bebês com a forma mais grave da doença podem atingir marcos significativos de desenvolvimento físico, inclusive se sentar e andar.5,19

O nosso recém-nascido com AME tipo 1 era um desses bebês.

Graças à triagem neonatal, ele conseguiu iniciar o tratamento aos 19 dias, o que deu a seu corpo a capacidade de começar a produzir as proteínas necessárias para fazer os neurônios motores funcionarem corretamente.5,21

Os pais dele ficaram impressionados.

Os músculos cresceram e se desenvolveram. Aos 5 meses de idade, ele não mostrava nenhum sintoma exterior dessa doença outrora fatal.

Capítulo 2

KIM: A triagem neonatal de recém-nascidos, além de ter aumentado o potencial de sucesso de tratamentos revolucionários, melhorou drasticamente outras formas de tratamento, como a fisioterapia.

Voltemos ao nosso bebê com AME.

E vamos começar a falar deste caso como hipotético.

Como a triagem neonatal identificou que o nosso bebê tinha AME quando ele tinha apenas uma semana de idade, e ele começou a receber tratamento menos de duas semanas depois, o papel da fisioterapia pode ser radicalmente diferente do que se o bebê não tivesse sido formalmente diagnosticado com AME.26

Em recém-nascidos que não são testados, ou quando a doença não é descoberta precocemente, os planos de fisioterapia podem ser elaborados para fornecer apoio físico aos seus músculos com atrofia.19,26

Por exemplo, uma criança com AME tipo 1 geralmente necessitaria de fisioterapia várias vezes por semana, além de suportes físicos e equipamentos especializados. Esse tipo de fisioterapia pode ajudar o bebê a usar a mobilidade que ele tem para melhor se envolver com a família e o ambiente.3,26 

Porém, quando a triagem neonatal identifica uma doença neuromuscular específica, como a AME, a fisioterapia precoce pode fazer muito mais. Ela muda do cuidado centrado em deixar o bebê o mais confortável fisicamente para um cuidado que pode ajudá-lo a atingir marcos físicos.26

A triagem neonatal de recém-nascido mudou drasticamente a forma como as doenças específicas progridem, pois fornece tratamento personalizado. À medida que os tratamentos ficam mais sofisticados e direcionados, eles podem transformar a vida de uma criança, especialmente quando administrados precocemente.5,27

Fechamento

RAJ: Agradeço à Dr.ª Emily Grant e à Tina Duong, pesquisadora clínica de neurologia e fisioterapeuta da Escola de Medicina da Universidade de Stanford, por compartilharem sua experiência na pesquisa deste episódio.

Este é o DDx, um podcast do Figure 1.

O Figure 1 é um aplicativo que permite que os médicos compartilhem imagens clínicas e conhecimento sobre casos difíceis de diagnosticar.

Eu sou o Dr. Raj Bhardwaj, coanfitrião e editor de histórias do DDx. Você pode me seguir no Twitter em Raj Bhardwaj MD.

Visite Figure1.com/ddx, onde você pode encontrar notas completas, fotos e biografias dos palestrantes.

Este episódio foi apresentado por Novartis Gene Therapies.

Obrigado por ouvir.

Referências: 

  1. Newborn Screening Program. California Department of Public Health. Accessed October 14, 2021. https://www.cdph.ca.gov/Programs/CFH/DGDS/Pages/nbs/default.aspx
  2. Recommended Uniform Screening Panel (RUSP) Core Conditions. California Department of Public Health. Accessed October 14, 2021. https://www.cdph.ca.gov/Programs/CFH/DGDS/CDPH%20Document%20Library/
    NBS%20Documents/FINAL_CoreDisordersScreenedCA2020October.pdf
  3. Mercuri E, Finkel RS, Muntoni F, et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care. Neuromuscul Disord. 2018;28(2):103-115.
  4. Spinal Muscular Atrophy 1: Symptoms. NIH. Genetic and Rare Disease Information. Updated August 2019. Accessed October 14, 2021. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7883/spinal-muscular-atrophy-1
  5. New Gene Therapy Poised to Transform Care for Spinal Muscular Atrophy. University of Rochester Medical Center. Published June 2019. Accessed October 16, 2021. https://www.urmc.rochester.edu/news/story/new-gene-therapy-poised-to-transform-care-for-spinal-muscular-atrophy
  6. What is a gene variant and how do variants occur? MedlinePlus. Accessed October 17, 2021. https://medlineplus.gov/genetics/understanding/mutationsanddisorders/genemutation/
  7. Graves J, Shine J. The Human Genome Project—discovering the human blueprint. Australian Academy of Science. Accessed October 17, 2021. https://www.science.org.au/curious/people-medicine/human-genome-project
  8. The Human Genome Project. National Human Genome Research Institute. Accessed October 16, 2021. https://www.genome.gov/human-genome-project
  9. Genetic Disorder. National Human Genome Research Institute. Accessed October 19, 2021. https://www.genome.gov/For-Patients-and-Families/Genetic-Disorders
  10. Collins FS, McKusick VA, Jegalian, K. Implications of the Genome Project for Medical Science. National Human Genome Research Institute. Accessed October 19, 2021. https://www.genome.gov/25019925/online-education-kit-implications-of-the-genome-project-for-medical-science
  11. Hernandez LM, Blazer DG, Institute of Medicine (US) Committee on Assessing Interactions Among Social, Behavioral, and Genetic Factors in Health, eds. Genes, Behavior, and the Social Environment: Moving Beyond the Nature/Nurture Debate. Washington (DC): National Academies Press (US); 2006.
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  18. Recommended Uniform Screening Panel. Health Resources and Services Administration. Accessed November 16, 2021. https://www.hrsa.gov/advisory-committees/heritable-disorders/rusp/index.html
  19. Spinal Muscular Atrophy Fact Sheet. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Accessed October 19, 2021. https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Spinal-Muscular-Atrophy-Fact-Sheet
  20. The Discovery of SMA. CureSMA. Published March 2018. Accessed October 17, 2021. https://www.curesma.org/the-discovery-of-sma/
  21. Gene Therapy for Spinal Muscular Atrophy (SMA). Children’s Hospital of Philadelphia. Accessed October 19, 2021. https://www.chop.edu/treatments/gene-therapy-spinal-muscular-atrophy-sma
  22. What is Newborn Screening? CureSMA. October 19, 2021. https://www.curesma.org/newborn-screening-for-sma/
  23. Emmady PD, Bodle J. Werdnig Hoffmann Disease. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021.
  24. Glascock J, Sampson J, Haidet-Phillips A, et al. Treatment Algorithm for Infants Diagnosed with Spinal Muscular Atrophy through Newborn Screening. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):145-158.
  25. ‘Like Looking at a Miracle’: Baby Blossoms Thanks to Gene Therapy. Seattle Children’s Hospital. Published May 31, 2019. Accessed October 15, 2021. https://pulse.seattlechildrens.org/like-looking-at-a-miracle-baby-blossoms-thanks-to-gene-therapy/
  26. Physical Therapy Guide to Spinal Muscular Atrophy. Choose PT. Accessed October 20, 2021. https://www.choosept.com/guide/physical-therapy-guide-spinal-muscular-atrophy
  27. Newborn Screening for Neuromuscular Diseases. Muscular Dystrophy Association. Accessed October 15, 2021. https://mda.donordrive.com/index.cfm?fuseaction=donate.event&eventID=824